「がん光免疫療法」について

「がん光免疫療法」は、米国立衛生研究所主任研究員の小林久隆先生がリーダーとなって進めている、近年、注目を集めている次世代の治療法です。
がん細胞特有のタンパク質（抗原）と結びつく抗体にIR700という光感受性物質をくっつけて体内に注入、近赤外線を当てると、熱エネルギーの作用でがんの細胞膜に傷が付き、細胞内に水分が進入、がん細胞が膨れ上がり、僅か１～２分で細胞膜が破壊される（ナノ･ダイナマイト）。
細胞膜が破壊されたがん細胞は、免疫による攻撃対象となるので、転移がんに対しても有効だが（複数のがん巣を設けたラットに対し、一か所のみに近赤外線照射を行っても、すべてが治癒したとか）、がんの免疫抑制細胞に対しても同様のナノ･ダイナマイトをしかければ、さらに確実性が増す可能性も。
細胞膜の破壊という物理的な現象は、生物全般に共通していることなので、ラットの成果はほぼそのまま人間にも通用すると見込まれており、実際、2015年から米国で始まった頭頚部がんの臨床試験（現在は第Ⅱ層試験中）では、予想通りの好成績が出ているとか。
身体に毒を入れず、がん細胞だけを破壊するので、副作用もほとんどなく、この治療で免疫細胞を弱らせることもない。
がん特有のタンパク質（遺伝子）変異に対する抗体６～７種類と、がんの免疫抑制に関与する抗体２～３種類を特定できれば、大部分の固形がんの治療が可能になるという。
頭頚部がんに続いて、臨床試験の準備が進んでいるのは、大腸がん、すい臓がん、乳がん、悪性黒色腫など。
前立腺がんも動物（ラット）実験では、良い結果が出ているとか。
近年の新薬は怖ろしく高額であり、医療行政の破綻も危惧さえているが、これで歯止めのかかる可能性もあるという。この治療法は2011年に論文として発表され、
（この時には、このブログ「前立腺がんMEMO」でも紹介をさせていただきました
　http://higepapa.blogspot.jp/2011/11/blog-post.html　）
翌年には、オバマ前大統領も一般教書演説で取りあげています。
このライセンスを持つベンチャー企業には三木谷さん（楽天）が資金面での支援を行っており、できれば日米ほぼ同時の実用化を目指したいとか。
興味があれば、まずはこちらの動画をご覧ください。
https://www.youtube.com/watch?v=E3g1qVwNoZM
もう少し詳しく知りたい方にはこちらの本が良さそうです。
「がん光免疫療法の登場」(永山悦子著：2017/8/30出版)

オラパリブがmCRPC患者の画期的治療薬指定（FDA）

経口PARP阻害剤オラパリブ［olaparib］（Lynparza）は、2014年12月、BRCA1/2遺伝子変異陽性の進行卵巣がん患者に対して、すでにFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けているが、卵巣がん以外にも、同様の変異がある乳がんや前立腺がんなどにも有効であるというデータが、ここ１～２年の間に示されてきた。このたび、これを受けた形で、特定の（＊注）転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者に対し、単剤療法としてFDA（米国食品医薬品局）による画期的治療薬（The Breakthrough Therapy Designation）に指定されたとのこと。
　（アストラゼネカのプレスリリース参照）
　http://www.astrazeneca.co.jp/media/pressrelease/Article/20160202

＊注：タキサンベースの化学療法及び新規ホルモン製剤 （アビラテロン or エンザルタミド） による前治療を受けた、BRCA 1/2 または ATM 遺伝子変異を有するmCRPC患者

「画期的治療薬指定」とこれまでの「迅速・優先承認」との違いが分かりにくいが、承認への近道であることには間違いなさそうだ。Breakthroughの意味から連想する通り、著るしい改善が見込める変革的治療薬のための制度で、これまで治療薬が存在しなかった分野や、予備的結果から既存薬と比べて著しい進歩が認められる治療薬が候補になるという。
ただ、その指定方法が不透明という声もあるようだ。

ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー誌からオラパリブの有効性に関する記事をピックアップすると次の通り。

　卵巣癌 　　 　　　　　乳癌 　 　　　　　膵臓癌 　　　　　　前立腺癌
　約３割（60/193人）　１割強（8/62人） 　２割強（5/23人） 　５割（4/8人）

これをみる限り、卵巣癌がもっとも効果的。
前立腺癌は５割だが、N値が少ないので統計上の根拠は薄い。
有害事象で最も多かったのは疲労感、心臓に影響が出る悪心、嘔吐など。
グレード３以上の重い有害事象は54％で、貧血が最も多かった･･･要注意と思われる。

転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）では、その治療は延命、病勢進行の遅延、症状および生活の質の改善などが中心となり、BRCA1、BRCA2、ATMの体細胞もしくは生殖細胞遺伝子変異を有する患者に対する標的治療は存在しないが、2015年5月、米学術誌「セル」に掲載された研究によると、mCRPC患者の約２割は、オラパリブ（PARP阻害剤）が効く可能性があるという。

前立腺がんに用いられる抗がん剤といえば、タキサン系（ドセタキセル）が中心だが、今後、BRCA変異を有する場合は、乳がん・卵巣がんで使われてきた白金系抗がん剤（シスプラチン）をベースとする化学療法も有効となる可能性が考えられる。